Dobrodošli na test Citidin 5' – Difosfoholin – Neuroprotektivna uloga u glaukomu
1. Zaokružite tačan odgovor kod pitanja sa ponudjenih više odgovora.
2. Dopunite odgovor, u iskazima sa izostavljenom reči.
Prikaz slučaja: primarni glaukom otvorenog ugla i hipertenzija kod 57-godišnjeg pacijenta
Milan, (57 godina), žali se na zamagljen vid i postepeni gubitak perifernog vida u poslednjih 6 meseci. Primarni glaukom otvorenog ugla (Primary Open-Angle Glaucoma, POAG), dijagnostikovan pre 2 godine, bez prethodnih intervencija. Pacijent je bio pod redovnim nadzorom, ali pridržavanje lekova nije bilo dosledno. Hipertenzija, dijagnostikovana pre 5 godina, slabo kontrolisana uprkos lečenju amlodipinom i hidrohlorotiazidom. Majka je imala istoriju glaukoma i oštećenja vida zbog oštećenja optičkog nerva. Otac je imao hipertenziju, sa istorijom moždanog udara sa 60 godina. Nepušač, povremena upotreba alkohola. Sedentarni način života i loše navike u ishrani (visok unos soli). Trenutni lekovi: amlodipin 5 mg jednom dnevno; hidrohlorotiazid 25 mg jednom dnevno; latanoprost 0,005% (topikalno) jednom uveče za glaukom. Klinički pregled: krvni pritisak: 160/95 mmHg (povišen), puls: 78 otkucaja u minuti, brzina disanja: 16 udisaja/min. Očni pregled: oštrina vida: 20/30 na oba oka; intraokularni pritisak (IOP): 25 mmHg u desnom oku, 28 mmHg u levom oku (povišen); glava optičkog nerva: uočeno je kupanje, izraženije u levom oku; gubitak vidnog polja: delimičan gubitak perifernog vida na oba oka, gore u levom oku (potvrđeno Humphrey testom vidnog polja). Tonometrija: Povišen intraokularni pritisak na oba oka, uprkos pridržavanju lekova. Snimanje optičkog diska (Optic Disc Imaging, OCT): smanjena debljina sloja retinalnih nervnih vlakana, posebno u temporalnim regionima. Test vidnog polja (Humphrey): potvrđena bitemporalna hemianopija. Fotografija fundusa: znaci zatvaranja optičkog diska. Praćenje krvnog pritiska: perzistentna hipertenzija, sa kućnim očitavanjima koja pokazuju u proseku 155/95 mmHg.
Dijagnoza:
- Primarni glaukom otvorenog ugla (POAG), progresivan, sa pogoršanjem defekta vidnog polja i oštećenjem optičkog nerva.
- Hipertenzija, slabo kontrolisana, doprinosi riziku od progresije glaukoma i opštem vaskularnom zdravlju.
1. Milanu predlažete sledeći plan za lečenje glaukoma:
2. Milanu predlažete sledeći plan za lečenje hipertenzije:
3. Tri meseca kasnije, Milan je pokazao poboljšanje kontrole IOP-a uz dodatak timolola. Međutim, nije došlo do poboljšanja gubitka vidnog polja. Očitavanja krvnog pritiska su se poboljšala na 135/85 mmHg nakon prilagođavanja lekova. Pacijent se podstiče da nastavi sa modifikacijama načina života, uključujući smanjenje telesne težine i fizičku aktivnost, kako bi dalje kontrolisao krvni pritisak i progresiju glaukoma. Lečenje glaukoma:
4. Vizuelni sistem je deo centralnog nervnog sistema koji organizmu omogućava obradu vizuelnih informacija. Zadužen je za:
5. Vizuelni sistem omogućava vršenje niza zadataka:
6. Anatomski posmatrano vizuelni sistem čine oči i nervni putevi koji ih povezuju sa odgovarajućim delovima korteksta. Strukturni delovi vizuelnog sistema su:
7. Aksoni ganglijskih ćelija formiraju očni nerv – II kranijalni (n.optici). Očni nerv izlazi iz oka (slepa tačka) i pruža se do:
8. U skladu sa anatomskim strukturama koje čine vizuelni sistem, oštećenje vida može biti uzrokovano teškoćama na sledećim nivoima:
9. Fosfolipidi su esencijalni sastojci ćelija, posebno:
10. Hemijska struktura fosfolipida pokazuje esterifikaciju polialkohola (glicerola ili sfingozina) sa dve masne kiseline dugog lanca i molekulom fosforne kiseline, koja je zauzvrat esterifikovana azotnim bazama (holin, etanolamin), aminokiselinama (serin) ili
11. Glavni fosfolipidi kod ljudi su:
12. Glavni fosfolipid prisutan u većini eukariotskih membrana je fosfatidilholin, koji čini
13. Fosfolipidi igraju fundamentalnu ulogu u regulaciji fizioloških funkcija i održavanju struktura ćelijske membrane, služe:
14. Fosfatidilholin je promovisan kao važan medijator rasta neurita i regeneracije neurona. Slično tome, promena ćelijske membrane i metabolizma fosfolipida je implicirana u patofiziologiji:
15. Citiholin je generički naziv farmaceutske supstance koja hemijski odgovara citidin-5'-difosfoholinu (CDP-holin), koji je identičan prirodnom intracelularnom prekursoru fosfolipidnog:
16. Citiholin (CDP-holin) je povezan sa metabolizmom acetilholina. Primena CDP-holina predstavlja izvor egzogenog snabdevanja:
17. Holin učestvuje u brojnim i relevantnim neurohemijskim procesima. On je prekursor i metabolit acetilholina, igra važnu ulogu u metabolizmu:
18. Frakcija citidina, kada se jednom transformiše u uridin, koristi se za sintezu DNK i RNK, kao i za sintezu različitih komponenti membrane i glikozilaciju, ne zanemarujući dejstvo koje ima na
20. Što se tiče intracelularnih signalnih sistema, pokazalo se da citiholin ima efekat na sledeće sisteme:
Prikaz slučaja: primarni glaukom otvorenog ugla i migrena kod 61-godišnje pacijentkinje
Milena (61 godina), žali se na postepeni gubitak vida, posebno u perifernom vidnom polju, zajedno sa migrenama koje se ponavljaju u poslednjih 5 godina. Primarni glaukom otvorenog ugla (Primary Open-Angle Glaucoma, POAG), dijagnostikovan pre 3 godine nakon pojave povišenog intraokularnog pritiska (IOP) i zatvaranja glave optičkog nerva. Lečena je lokalnim analozima prostaglandina (latanoprost), ali uz nedosledno pridržavanje. Duga istorija epizodnih napada migrene, obično povezanih sa mučninom, povraćanjem i osetljivošću na svetlost. Učestalost napada se povećala tokom protekle godine. Nema značajne porodične istorije glaukoma, iako je njen otac imao kataraktu. Porodična istorija migrena, posebno na strani majke (majka i sestra). Nepušač, povremena upotreba alkohola. Pacijentkinja je penzionisana i vodi umereno aktivan način života. Ona prati tipičnu balkansku ishranu, sa ograničenim unosom povrća i voća. Trenutni lekovi: latanoprost 0,005% (topikalno) jednom uveče za glaukom, amlodipin 5 mg jednom dnevno za hipertenziju, ibuprofen 200 mg po potrebi za ublažavanje bolova migrene, citiholin kapi, 1 kap (500 mg) u svako oko jednom dnevno (dodaje se kao neuroprotektivna terapija za optički nerv). Klinički pregled: vitalni znaci (krvni pritisak: 155/90 mmHg (povišen), 76 otkucaja u minuti, 18 udisaja/min). Očni pregled: oštrina vida (20/25 na desnom oku, 20/30 na levom oku), intraokularni pritisak (IOP: 26 mmHg u desnom oku, 28 mmHg u levom oku (povišen)), optički disk (pojačano zatvaranje, posebno u levom oku), gubitak vidnog polja (uočeni bilateralni defekti perifernog polja, sa ozbiljnijim gubitkom u levom oku (potvrdjeno Humphrey testiranjem vidnog polja)) Neurološki pregled: normalan, bez znakova akutnog neurološkog deficita. Dodatni pregled: tonometrija (povišen IOP (desno oko: 26 mmHg, levo oko: 28 mmHg), uprkos upotrebi latanoprosta), snimanje optičkog diska (OCT: uočeno je stanjivanje sloja nervnih vlakana retine, posebno u temporalnim predelima oba oka, sa izraženijim stanjivanjem u levom oku) test vidnog polja (Humphrey: bilateralni gubitak perifernog polja, napredniji u levom oku), fotografija fundusa (značajno zatvaranje optičkog diska, posebno na levom oku, u skladu sa progresivnim glaukomom). Praćenje krvnog pritiska: hipertenzija perzistira uprkos terapiji amlodipinom, u proseku 155/90 mmHg. Procena migrene: na osnovu kliničke slike i istorije, simptomi pacijenta su u skladu sa epizodičnom migrenom, bez znakova aure ili hroničnosti.
Dijagnoza
- Primarni glaukom otvorenog ugla (POAG), sa povišenim IOP-om i oštećenjem optičkog nerva, uključujući značajan gubitak vidnog polja.
- Migrena, epizodična, sa sve većom učestalošću i intenzitetom, koja može pogoršati simptome i kvalitet života.
- Hipertenzija, nedovoljno kontrolisana, doprinosi riziku od progresije glaukoma i opštem vaskularnom zdravlju.
21. Plan lečenje glaukoma kod Milene:
22. Plan lečenja migrene kod Milene:
23. Plan lečenje hipertenzije kod Milene:
24. Glaukom je neurodegenerativna bolest koju karakteriše progresivna smrt ganglijskih ćelija retine. To je jedan od najčešćih uzroka nepovratnog gubitka vida u svetu i njegova prevalencija je u porastu, jer je direktno povezana sa:
25. Prosečan preporučeni unos holina za odrasle ljude je približno:
26. Prosečan preporučeni unos holina zavisi od faktora kao što su:
27. Citiholin je trenutno dostupan kao:
28. Sprovedene su brojne eksperimentalne studije davanja citiholina u više stanja i patologija. Na oku, poboljšanja vizuelne funkcije su pokazana kod pacijenata sa:
29. Citiholin takođe može biti uključen u sintezu:
30. Glutation je metabolički proizvod holina i deluje tako što smanjuje peroksidaciju lipida u centralnom nervnom sistemu, delujući kao antioksidans. Stoga, citiholin može imati antioksidativnu ulogu u neurodegenerativnim bolestima izazvanim oksidativnim stresom, kao što su:
Prikaz slučaja: Primarni glaukom otvorenog ugla i dijabetes tipa 2 kod 65-godišnje pacijentkinje
Marija (65 godina) žali se na postepeno smanjenje vida tokom prošle godine, posebno perifernog vida, zajedno sa povećanom žeđi, čestim mokrenjem i umorom. Primarni glaukom otvorenog ugla (POAG), dijagnostikovan pre 5 godina nakon pregleda oka koji je pokazao povišen intraokularni pritisak (IOP) i zatvaranje optičkog nerva. Lečenje je započeto lokalnim latanoprostom, ali pacijent je imao poteškoća da se pridržava propisanog režima uzimanja lekova. Dijabetes melitus tipa 2 (T2DM), dijagnostikovan pre 8 godina. Šećer u krvi pacijenta je loše kontrolisan, sa nivoom HbA1c u proseku 9-10%. Trenutno je na oralnim hipoglikemicima, uključujući metformin i glipizid. Hipertenzija, dijagnostikovana pre 5 godina, lečena lizinoprilom i amlodipinom. Krvni pritisak je umereno kontrolisan. Nema porodične istorije glaukoma ili značajne očne bolesti. Oba roditelja su imala dijabetes tipa 2. Oba roditelja su imala hipertenziju, povećavajući njen rizik od kardiovaskularnih bolesti. Nepušač, povremeno konzumiranje alkohola. Marija živi samostalno i umereno je aktivna, svakodnevno hoda radi vežbe. Ona upražnjava tipičnu ishranu bogatu prerađenom hranom i šećerima, ali pokušava da se poboljša uz pomoć nutricioniste. Trenutni lekovi: latanoprost 0,005% (topikalno) za glaukom, noću, metformin 500 mg dva puta dnevno za dijabetes, glipizid 5 mg jednom dnevno za dijabetes, lizinopril 10 mg jednom dnevno za hipertenziju, amlodipin 5 mg jednom dnevno za hipertenziju, citiholin kapi, 1 kap (500 mg) u svako oko jednom dnevno za neuroprotekciju, citiholin suplementi 500 mg oralno jednom dnevno. Klinički nalaz, vitalni znaci: krvni pritisak: 145/85 mmHg, 80 otkucaja u minuti, 18 udisaja/min. Očni pregled: oštrina vida (20/30 na desnom oku, 20/40 na levom oku), intraokularni pritisak (IOP) (28 mmHg u desnom oku, 30 mmHg u levom oku (povišen)), optički disk (značajno zgušnjavanje optičkog diska, izraženije u levom oku), gubitak vidnog polja (obostrani defekti perifernog polja, izraženiji u levom oku)
Neurološki pregled: Normalan, bez znakova akutnog neurološkog deficita. Dadatni pregledi: tonometrija (povišen IOP na oba oka, uprkos upotrebi latanoprosta), snimanje optičkog diska (OCT: tanji sloj nervnih vlakana mrežnjače, sa izraženijim istanjivanjem u levom oku), testiranje vidnog polja (Humphrey: bilateralni defekti perifernog polja, sa većim gubitkom u levom oku), fotografija fundusa (zatvaranje optičkog diska u skladu sa glaukomom, težim u levom oku), kontrola glukoze u krvi (HbA1c od 9,4%, što ukazuje na lošu kontrolu šećera u krvi, sa povremenim fluktuacijama nivoa šećera u krvi), funkcija bubrega (kreatinin u serumu 1,1 mmol/L, eGFR 55 mL/min/1,73 m² (ukazuje na 2. stadijum hronične bolesti bubrega, komplikacija dijabetesa).
Dijagnoza
- Primarni glaukom otvorenog ugla (POAG), sa povišenim IOP, zatvaranjem optičkog nerva i defektima vidnog polja.
- Dijabetes melitus tipa 2 (T2DM), slabo kontrolisan sa upornom hiperglikemijom i ranom stadijumom hronične bolesti bubrega.
- Hipertenzija, umereno kontrolisana, doprinosi riziku od progresije glaukoma i opštem vaskularnom zdravlju.
31. Terapijski plan za lečenje glaukoma kod Marije:
32. Tretman dijabetesa kod Marije:
34. Teret dijabetesa na zdravstveni sistem se manifestuje na mnogo različitih načina. Pacijenti sa dijabetesom zahtevaju više ambulantnih poseta, hroničnih lekova i izloženi su riziku od brojnih sistemskih mikrovaskularnih komplikacija koje dovode do oštećenja organa i pratećih komplikacija:
35. Glaukom predstavlja vodeći uzrok nepovratnog slepila širom sveta, kao što je definisano najbolje korigovanom centralnom vidnom oštrinom manjom od 3/60 ili vidnim poljem manjim od:
36. Glaukom karakterišu patognomonične promene optičkog nerva koje dovode do progresivnog gubitka vidnog polja tokom vremena. Primarni glaukom otvorenog ugla (POAG) je najčešći oblik glaukoma i povezan je sa brojnim faktorima rizika kao što su:
37. Povišen intraokularni pritisak – IOP je jedini promenljiv i efikasan cilj terapije, i kao rezultat toga, glavni oslonac trenutnog lečenja glaukoma je smanjenje IOP-a upotrebom:
38. Iako tačan mehanizam kojim hiperglikemija izaziva DR nije u potpunosti shvaćen, nekoliko faktora je uključeno:
39. Biohemijski procesi povezani sa hroničnom hiperglikemijom na kraju dovode do vaskularnih abnormalnosti koje rezultiraju endotelnom i metaboličkom disfunkcijom kako na nivou oka tako i na nivou drugih organskih sistema. Neke od ranih promena koje su opisane u dijabetičnoj retinopatiji su:
40. Oštećenje vaskularne autoregulacije mrežnjače se delimično vidi zbog gubitka pericita, a poremećaji u vaskularnoj permeabilnosti predstavljaju ključne karakteristike koje su centralne za razvoj
41. Smatra se da se mehanički stres zbog povišenog IOP-a javlja prvenstveno na nivou lamina cribrosa, tačke u kojoj vlakna optičkog nerva prodiru u zadnju:
42. Vlakna optičkog nerva formiraju aksone RGC-a (retinal ganglion cell), ali mehanički stres izazvan intraokularni pritiskom kod dijabetičara izaziva zadnje savijanje i stanjivanje lamine, što remeti transport duž aksona i:
43. Vlakna optičkog nerva formiraju aksone retinalnih ganglijskih ćelija, ali mehanički stres izazvan intraokularnim pritiskom izaziva zadnje savijanje i stanjivanje lamine, što ometa transport duž aksona. Karakteristični strukturni nalazi uočeni kod glaukoma koji su, takođe, opisani u dijabetičkoj retinopatiji su:
44. Zajedno sa gubitkom sloja nervnih vlakana mrežnjače, ekskavacija ili cupping na nivou glave optičkog nerva je patognomoničan nalaz koji se najčešće povezuje sa:
45. Metabolički sindrom je skup kliničkih faktora rizika, uključujući:
46. Smatra se da je insulinska rezistencija uključena u patofiziologiju metaboličkog sindroma i kao rezultat toga, komponente metaboličkog sindroma se sastoje od značajnih sistemskih faktora rizika ili za:
47. Globalna prevalencija glaukoma među svim ljudima, uključujući i dijabetičare i osobe bez dijabetesa, procenjuje se na oko:
48. Prevalencija glaukoma koja je prijavljena posebno kod dijabetičkih populacija kreće se do:
49. Citiholin kao dodatak ishrani je bezbedan. Neželjeni efekti mogu uključivati:
50. Terapijska doza citiholina se kreće od: